近日，上海雅科生物科技有限公司CAR-T細胞治療臨床合作再傳喜訊，以潘靜主任領銜的北京博仁醫院醫療團隊在國際腫瘤學頂級學術期刊《The Lancet Oncology》（IF=51.1）上再次發表了突破性的臨床研究文章：Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study。
近年來，CD19嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法成為突破性進展，使很多難治復發急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）患者獲得完全緩解。然而，仍有30%—50%的患者在治療緩解后復發。高復發率的原因主要是腫瘤細胞靶抗原丟失/下調或CAR-T細胞持續時間較短。
此前，采用雅科生物CAR-T細胞治療技術，潘靜、童春容主任領導的醫療團隊已有CD19 CAR-T和CD22 CAR-T細胞序貫療法的I期臨床試驗結果發表在2020年《Blood》期刊上。美國國家癌癥研究所（NCI）的Nirali N. Shah博士在《Blood》同期撰文評述，關注了這種方法，并將其比喻為連擊兩拳（one-two punch），但也提出相關結果需要將來在更大規模樣本中進一步驗證。
此項II期臨床試驗采用雅科生物的CD19和CD22 CAR-T細胞治療技術，研究結果表明序貫CD19和CD22 CAR-T療法能有效降低兒童急性B淋巴細胞白血病復發率，揭示了序貫療法在提高白血病CAR-T治療長期療效的重要價值。
該II期臨床試驗共有81名患者入組并回輸CD19 CAR-T細胞，其中79名患者繼續回輸CD22 CAR-T細胞。兩次輸注CAR-T細胞的中位間隔時間為39天，中位隨訪時間為17.7個月。CD19 CAR-T細胞回輸后第3個月時，接受靶劑量的62名患者中97%的患者達到完全緩解，10%的患者接受了移植鞏固治療，18個月的無事件生存率和總體生存率分別為79%和96%。截至2022年12月20日，共有19%的患者復發，其中20%為CD19-CD22-/+復發，低于既往的單靶點CD19或CD22 CAR-T療法的總復發率和抗原陰性復發率。在最后一次隨訪中，45%的患者外周血中可檢測到CAR載體，77%的患者保持B細胞缺乏狀態。
該II期臨床試驗還進一步探索了序貫療法的安全性。CD19或CD22 CAR-T細胞輸注后30天內，≥3級的細胞因子釋放綜合征、神經毒性及感染的發生率分別為19%、5%及6%。未發生治療相關的死亡，嚴重的長期副反應很少。
該研究也獲得美國賓夕法尼亞大學兒童醫院Regina M Myers和Stephan A Grupp教授在同期《The Lancet Oncology》以”Driving two chimeric antigen receptors (CARs) in a row to reduce antigen escape in B-cell acute lymphocytic leukaemia”為題進行了專文評述。
采用CD19和CD22 CAR-T序貫細胞療法，在治療兒童復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病上體現出更好的長期療效，為CAR-T細胞治療后使患者獲得長期完全緩解、最終治愈腫瘤的目標開拓了一個新方向。
