7月23日，采用上海雅科生物科技有限公司研發的BCMA/GPRC5D雙特異CAR-T細胞治療技術 (YK-BCMA-GPRC5D BoomTM, YK-CAR-069)，由徐州醫科大學血液病研究所醫療團隊進行I期臨床試驗的研究成果在國際知名期刊發表：Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase 1 trial, The Lancet Haematology (Impact factor: 15.4)。徐州醫科大學血液病研究所徐開林教授、李振宇教授，復旦大學生命科學學院兼職教授/上海雅科生物科技有限公司CEO張鴻聲教授為本文共同通訊作者，徐州醫科大學血液病研究所的周典博士、孫乾博士和夏潔云博士為文章的共同一作。
多發性骨髓瘤是一種源于漿細胞的惡性腫瘤，盡管全身化療、放射治療和造血干細胞移植（HSCT）等治療方法已經取得實質性進展，但這種疾病尚無有效的治愈方法。靶向B細胞成熟抗原（BCMA）被認為是治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的理想靶點，然而，BCMA在惡性漿細胞中的表達存在異質性，同時，使用BCMA CAR-T細胞治療后，腫瘤細胞表面BCMA表達的下調或丟失也是疾病復發的常見原因。
GPRC5D是一種G蛋白偶聯受體，屬于7次跨膜蛋白，在正常組織表達有限，但在多發性骨髓瘤細胞中卻特異性高表達，此外，骨髓中GPRC5D過表達與多發性骨髓瘤患者預后不良相關。此前，雅科生物研發的GPRC5D 單特異CAR-T已在R/R MM患者治療中顯現出國際領先療效，總緩解率超過90%。因此，GPRC5D是與BCMA聯合治療R/R MM的理想靶點。
此項臨床試驗首次采用國際領先的BCMA/GPRC5D雙特異CAR-T細胞治療技術，成功治療了21例R/R MM患者，并獲得總緩解率 (ORR) 86% (18/21)的優異療效。在回輸最優劑量，2 x 106/kg的12名患者中，ORR為91.7% (11/12)，CR/sCR達到75% (9/12)，VGPR為16.7% (2/12)。
值得一提的是，在本次臨床試驗中，4名BCMA陰性患者全部獲得應答和MRD陰性，其中，2名患者 (50%) 獲得sCR；6名GPRC5D陰性患者中，5名 (83%)患者獲得應答和MRD陰性，其中，4名患者 (67%)獲得sCR。
同時，本次臨床試驗也證明了BCMA/GPRC5D 雙特異CAR-T細胞治療的安全性。在21例患者中，細胞因子釋放綜合征（CRS）發生率為71%，且均為1級或2級CRS；僅1例回輸劑量為最大耐受劑量4 x 106/kg的患者發生1級ICANS，回輸劑量在最大耐受劑量以下的患者中，均未觀察到ICANS或3級以上細胞毒性。
BCMA/GPRC5D雙特異性CAR-T細胞治療在復發或難治性多發性骨髓瘤患者中顯示出良好的安全性和令人鼓舞的療效，這一雙特異性CAR-T的出現為因BCMA或GPRC5D抗原異質性造成CAR-T細胞治療失效的患者帶來了治愈的希望。
